百济(百济神州美股)

2022年4月21日，百济神州贝伐珠单抗生物类似药BAT1706（普贝希® ）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准新增三项恶性肿瘤适应症，其中两项妇科恶性肿瘤适应症分别是：联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（以下统称“卵巢癌”）患者的一线治疗；联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗[1]。此外，还有成人复发性胶质母细胞瘤。继2021年底获批转移性结直肠癌（mCRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）适应症之后，至此，贝伐珠单抗BAT1706在国内共已获批五项适应症。

作为具有全球多中心注册临床研究数据、独具400mg规格、独具双品规的国内上市贝伐珠单抗类似药，BAT1706以高品质、便捷输注、更优可及为中国患者带来了高性价比治疗新选择，将助力优化实践，使更多患者受益。

林仲秋 教授

中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医，博士研究生导师

孙逸仙纪念医院妇产科教授

澳门医学专科学院院士

澳门镜湖医院妇产科顾问医师

中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

中国抗癌协会腹膜癌专业委员会副主任委员

中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员

中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会副主任委员

广东抗癌协会妇瘤专业委员会名誉主任委员

国内多种学术杂志常务编委或编委

人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6版编委、第7-9版副主编

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高教出版社成人教育《妇产科学》主编

《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2016 林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》等30多部医学专著主编

林仲秋教授点评：

贝伐珠单抗在妇科肿瘤中正在发挥越来越重要的作用。无论是卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌，还是其他少见的妇科恶性肿瘤，无论是初治还是复发，在晚期、高危、转移、复发的妇科肿瘤中均有应用的适应症和肯定的临床治疗效果。 FDA和NCCN指南也批准了贝伐珠单抗生物类似药的应用指征。本次获批的百济神州贝伐珠单抗 BAT1706，就是国产的贝伐珠单抗生物类似药，新增卵巢癌、宫颈癌两个常见的妇科恶性肿瘤的应用适应症。经前期临床研究证实该贝伐珠单抗生物类似药和原研药贝伐珠单抗同效，安全性良好。贝伐珠单抗 BAT1706新增适应症将为我国的卵巢癌和宫颈癌患者临床用药提供多一种选择，并且有望降低用药费用和进入医保。

经典机制，担当基石-权威指南推荐，贝伐珠单抗覆盖妇瘤全程管理

卵巢癌和宫颈癌是严重威胁全球女性健康和生命的恶性肿瘤。卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第三位，死亡率高居首位，70%的患者确诊时已是晚期，70%的晚期卵巢癌患者生存时间不超过5年，70%的卵巢癌患者初始治疗后3年内会复发，且一旦复发往往难以治愈 [2] 。根据GLOBOCAN 2020数据，我国卵巢癌新发病例数居全球之首 [3] 。宫颈癌在妇科恶性肿瘤中发病率最高，远处转移宫颈癌5年生存率不足20%，且我国发病率目前仍处于增长态势 [4] 。两大妇科恶性肿瘤的临床治疗需求庞大。

与其他实体瘤一样，妇科肿瘤的发生发展也有赖于血液供应。阻断血管生成是抑制肿瘤生长的经典治疗策略。血管内皮生长因子（VEGF）是促进血管生成的主要生长因子。作为全球首个抗血管生成靶向药物，贝伐珠单抗通过与VEGF结合，抑制VEGF与其受体结合，从而阻断血管生成的信号传导途径，阻止肿瘤微环境中新血管的生长，并诱导现有血管退化，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分，抑制肿瘤生长 [5] 。

基于GOG-0218研究 [6] 和GOG240研究 [7] 数据，原研贝伐珠单抗经NMPA批准用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者一线治疗，以及持续性、复发性或转移性宫颈癌患者治疗。随后一系列循证医学证据公布，美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、中华医学会妇科肿瘤学分会、中国抗癌协会等国内外权威指南均推荐贝伐珠单抗用于卵巢癌一线治疗、一线维持治疗、铂敏感复发及铂耐药复发后的治疗，以及用于复发或转移性宫颈癌的一线、二线治疗，贯穿疾病全程管理，发挥着重要的基石作用。

严格开发，合理应用-生物类似药以高性价比优势造福全球患者

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研产品具有相似性的治疗用生物制品 [8] 。2015年，国家食品药品监督管理总局明确指出，生物类似药的研发有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。根据“适应症外推”原则，生物类似药可获得参照药的其他所有具有相同作用机制的适应症，临床上可替代使用 [9-10] 。当前，原研贝伐珠单抗已获批用于NSCLC、mCRC、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、肝癌等多种实体瘤适应症。2021年底，贝伐珠单抗BAT1706也已获得NMPA批准用于治疗mCRC和晚期、转移性或复发性NSCLC患者。

“异曲同工”，优质等效-BAT1706全面确证与原研参照药具有相似性

贝伐珠单抗BAT1706的研发不仅严格按照NMPA出台的《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》，且同时根据美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）等全球多个监管部门的开发标准和要求，遵循比对、逐步递进、一致性、相似性原则，进行研究、申报和审评审批；以科学、严谨、稳健的探索步伐，从质量分析表征、临床前比对研究、药代动力学和安全性Ⅰ期临床比对研究到关键性Ⅲ期临床比对研究，一步步充分证实了其与原研参照药在结构、疗效、安全性、免疫原性等各方面的相似性。

贝伐珠单抗BAT1706的BAT1706-003-CR研究 [11] 由来自全球5个国家的80余家中心共同参与完成，我国中山大学附属肿瘤医院张力教授担任Leading PI，共在全球招募了651例患者，以双盲、随机对照设计确证了贝伐珠单抗BAT1706与原研参照药联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC的临床等效性和相似安全性。主要研究终点第18周总缓解率（ORR 18 ）、次要研究终点无进展生存（PFS）和总生存（OS） 等疗效数据方面，贝伐珠单抗BAT1706与原研参照药均高度一致，等效性结果同时符合NMPA、 FDA、EMA对等效性假设的要求；两者间安全性也未发现差异。

此项全球多中心Ⅲ期临床研究的积极结果为贝伐珠单抗BAT1706在NMPA的获批以及向FDA、EMA的申报和后续国内外的适应症外推奠定了坚实基础；2021年1月，美国FDA已经受理了其上市申请。

更多选择，更优可及-高品质贝伐珠单抗BAT1706广泛惠及中国妇瘤人群

药品规格方面，BAT1706除了提供与原研贝伐珠单抗一致的100 mg/瓶常规规格以外，还结合临床实际输注需求， 创新性独具400 mg/瓶的大规格剂型， 提高了临床输注配药的便捷性，减少了药品挂壁浪费，降低了产品的包装、运输成本， 高性价比极大惠及了患者、方便了医务人员。由此，双品规贝伐珠单抗BAT1706使临床选择更加丰富和灵活。

贝伐珠单抗BAT1706此次新增 卵巢癌、宫颈癌两大妇瘤适应症，将使国内广大妇瘤患者有机会受益于这一与原研贝伐珠单抗具有相似品质、可及性的高性价比治疗新选择，减轻经济负担，从而帮助更多患者足疗程应用，持续生存获益。基于“适应症外推”原则，贝伐珠单抗BAT1706临床前景值得期待；同时，基于贝伐珠单抗与化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种疗法的协同增效机制，更多新型联合方案值得探索。贝伐珠单抗BAT1706的广泛应用，也将有力推动临床研究的开展。百济神州已启动替雷利珠单抗与贝伐珠单抗BAT1706联合疗法的临床研究，以探寻更多应用空间，不断挖掘价值、释放潜力，造福更多患者生命！

参考文献：

[2]JIANG X, et al. J Gynecol Oncol, 2018, 29(1): e7.

[3]Sung H, et al. CA Cancer J Clin，2021，71(3):209-249.

[4]刘萍.中国实用妇科与产科杂志，2018，34（1）：41-45.

[5]中华医学会妇科肿瘤学分会. 妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）, 2020, 12(1): 27-34.

[7]PensonＲT，et al．Lancet Oncol，2015，16(3) :301-311.

[8]《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》，2015.

[9]《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》,2021.

[10]《生物类似药临床应用专家共识》[J].白血病·淋巴瘤，2021,30（3）：129-136.

[11]贝伐珠单抗单抗BAT1706说明书.

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